枢密眼科疾病模型平台-助力眼科疾病研究

一、眼部疾病动物模型

二、眼科模型案例分享

三、表型检测

四、眼部注射技术

玻璃体腔注射：AAV载体玻璃体腔注射主要转染神经节细胞和Mǜller细胞，需要特别注意的是，该方法注射AAV转染视网膜下层细胞（视网膜色素上皮细胞和光感受器细胞等）效率相对较低，会产生针对AAV衣壳蛋白的体液免疫反应，引起眼内炎症，且这种反应可能会阻碍再次注射时AAV的表达。该方法安全性高，创伤小且易于操作。
 

视网膜下腔注射：视网膜下腔注射的最大特点是，注射药物能有效到达视网膜病变区域。视网膜下注射AAV主要转染视网膜色素上皮细胞和光感受器细胞，不会触发体液免疫反应，视网膜下腔对眼球的免疫赦免特性起着重要作用。但要注意避免注射造成的出血损伤以及潜在的视网膜脱离的风险。该手术风险较高，但对视网膜色素变性（Retinitis pigmentosa）和LAC类疾病治疗效果好。
 

前房注射：前房是角膜和虹膜之间的腔隙，为房水所充盈。小鼠巨大的晶状体向前房隆起，小鼠的前房相对比人体的要浅得多。小鼠前房注射液体或气体可以提高眼内压，是制作青光眼模型的方法之一。
 

结膜下注射：结膜下注射是针对眼局部给药的常用方法。
 

逆行标记视网膜神经节细胞：通过注射逆行跨突触标记病毒可以有效实现。
 

脉络膜上腔注射：脉络膜上腔给药作为一种新型注射方式，具有精准递送药物至脉络膜上腔，微创不破坏眼球密闭性等特点。但目前脉络膜上腔给药作为一种新型技术，手术难度大，对操作者要求高。
 

五、枢密案例分享

注射方式：视网膜下腔直接注射带有荧光标记的AAV2

取材：感染8周后取材，切片

检测：荧光显色
 

图 3 视网膜下腔注射AAV2，8周后视网膜感染情况

图 4 眼部细胞结构图（图片来源网络）

六、业务介绍

       目前眼科基因治疗药物开发如火如荼，但研究过程中依旧面临眼科基因治疗小鼠构建周期长，治疗过程给药难度大，药效验证采样难度大以及表型检测设备昂贵的问题。枢密科技拥有眼科疾病模型构建检测一体化平台，通过提供一体化服务，为客户的科研助力。
 

1.模型构建及药效评价服务（部分产品）

       我司可提供标准化模型构建服务，包括神经系统疾病模型、内分泌疾病模型、肝脏疾病模型、呼吸系统疾病模型、风湿免疫疾病模型、心血管疾病模型等。以下为我司可提供的眼科疾病模型，更多信息可以联系我们！
 

2.衣壳筛选服务

3.启动子筛选服务

4.体外药效检测服务

        我司可进行如下不同类型的检测，以评估药物的效果。更多信息可以联系我们！
 

参考资料：

【1】Weigelt CM, Fuchs H, Schönberger T, Stierstorfer B, Strobel B, Lamla T, Ciossek T, Bakker RA, Redemann NH. AAV-Mediated Expression of Human VEGF, TNF-α, and IL-6 Induces Retinal Pathology in Mice. Transl Vis Sci Technol. 2021 Sep 1;10(11):15.

如有相关实验需求，请咨询我们！
 

公司相关业务：神经环路示踪病毒载体、基因编辑（敲入、敲除、点突变、敲低）、基因过表达/干扰服务、行为学小鼠模型构建、干细胞诱导分化、整包服务等。