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【文献解读】看到别人受伤,为什么自己也会感觉到疼痛?前扣带回到伏隔核的神经环路调节疼痛和镇痛的社交传递

8094 人阅读发布时间:2023-08-04 11:13

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共情是指通过感知他人所处的情感状态,使自己产生类似情绪或者感受的能力。在社会交往中,共情涉及行为、认知和情感的综合过程。共情是一种进化保守的生理反应,从啮齿类到高等的灵长类动物都具有共情的能力,其主要的表现是情绪的传染力、疼痛的社交传递、恐惧的感受和一系列亲社会行为。

前扣带回(anterior cingulate cortex, ACC)与多种情绪相关脑区存在神经连接,是情感类神经环路的重要节点,被认为在共情行为中具有重要作用。在人类和啮齿类动物ACC脑区参与疼痛感觉的社交传递,但是对于ACC介导共情行为背后的神经环路机制,目前尚不清楚。

研究人员采用完全弗氏佐剂(CFA)诱导小鼠疼痛模型(CFA小鼠),然后将一只正常小鼠(BY小鼠)与CFA小鼠共处一小时进行社交,通过行为学检测发现在社交结束后0-4小时的时间窗内BY小鼠出现了共情行为,行为学检测(甩尾反应、热板实验等)发现在社交结束后0-4小时的时间窗内BY小鼠出现了共情行为,表现出对机械痛和热痛的敏感性增加,痛域降低,表明CFA小鼠将痛觉传递到了BY小鼠。

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 Fig.1 痛觉通过社交从CFA小鼠快速传递到BY小鼠 
 

为了研究疼痛转移的中枢机制,研究人员将Fos-CreERT2(TRAP)小鼠和Ai14-Tdtomato小鼠进行杂交,在疼痛社交传递后对BY小鼠全脑进行TRAP/Tdtomato细胞的计数分析,发现BY小鼠ACC、INS、NAc、CeA等脑区活化神经元明显增加。因为ACC脑区参与共情行为的调节,作者将AAC作为研究的主要脑区。

病毒示踪确认了ACC到NAc core脑区的神经投射之后,研究人员运用Fos-CreERT2小鼠结合Cre-Loxp技术和伪狂犬病毒逆行示踪技术,发现在痛觉传递的过程中,CFA小鼠和BY小鼠的ACC-NAc的神经投射均被激活。

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 Fig.2 痛觉的社交传递激活ACC-NAc的神经环路

 

为了确认痛觉的社交传递是否依赖于ACC-NAc的神经环路,研究人员运用光遗传学的手段,在CFA小鼠和BY小鼠社交过程中,分别抑制或激活BY小鼠ACC-NAc的神经环路,后续的行为学检测发现,抑制ACC-NAc神经环路明显减弱痛觉的社交传递,BY小鼠没有发生明显的痛觉异常。但是光激活ACC-NAc的神经环路明显促进了疼痛的社交传递,并且BY小鼠共情的时间窗从4小时延长到了72小时。

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Fig.3 ACC-NAc的神经环路双向调节痛觉的社交传递
 

为了确认ACC-NAc的神经环路在共情行为中是否具有普遍性,研究人员接下来研究ACC-NAc的神经环路在恐惧共情中的作用。行为学检测发现在恐惧训练过程中,BY小鼠僵直率明显增加,说明BY小鼠出现明显的恐惧共情,并且在恐惧记忆的再唤醒检测中,BY小鼠僵直率仍高于对照小鼠。但是研究人员抑制ACC-NAc的神经环路并不能阻断恐惧共情的传递,进一步研究发现抑制ACC-BLA的神经环路能阻断恐惧共情的传递。

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 Fig.4 ACC-BLA的神经环路调节恐惧共情的传递
 

接着研究人员给予CFA诱导小鼠疼痛模型,然后在其中一组使用mafei进行镇痛。在经过1小时的社交互动后进行行为学检测,发现在CFA+mafei治疗镇痛组的BY小鼠社交4小时内痛域明显增加。光遗传学抑制ACC脑区神经元或者ACC-NAc的神经环路,也能阻断镇痛感觉的社交传递。
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本文作者通过神经示踪、光遗传学、化学遗传学和行为学模式,发现疼痛和镇痛共情的神经环路机制,在观察小鼠与疼痛小鼠社交过程中,ACC到NAc的神经环路会被激活,观察小鼠的痛域会增加。而疼痛小鼠在和镇痛小鼠社交过程中,ACC到NAc神经环路的激活会降低疼痛小鼠的痛域。本文增加了人们对共情机制的理解,为快速干预共情相关情绪提供了指导。

图片来源: science

原文链接:DOI:10.1126/science.abe3040 

官网:www.brainvta.ltd

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