【客户文章】Cell Reports︱中国药科大学郝海平教授/谢昊教授团队揭示烧伤后神经-免疫互作驱动交感神经重塑与脂肪褐化的新机制

严重烧伤后的高代谢是临床长期关注的难题。患者常表现为持续能量消耗升高与脂肪快速减少，给营养支持与康复管理带来压力[1-2]。既往解释多强调全身性应激介质，但脂肪组织内部是否存在更直接、更可持续的驱动因素，一直缺乏明确答案。

近日，中国药科大学郝海平教授/谢昊教授团队与南通大学附属医院张逸教授/汤志远教授团队合作，在Cell Reports（IF=6.9）发表研究成果“Ccl12 coordinates immune-neural crosstalk to promote adipose sympathetic remodeling after burn trauma”，给出一种全新的组织微环境解释：烧伤诱导的炎症信号可在脂肪组织内引发免疫细胞与交感神经之间的串扰，推动交感神经支配增强，从而加速脂肪分解与褐化。

研究人员在烧伤小鼠中观察到白色脂肪（WAT）质量持续下降。与此同时，脂肪组织内脂解信号被激活并伴随解偶联蛋白1（UCP-1）上调，提示褐化程序启动。此外，脂肪组织内去甲肾上腺.素（NE）信号增强，NE周转加快；交感神经标志物酪氨酸羟化酶（TH）表达升高。

图1. 烧伤后脂肪组织中交感神经活化并发生脂肪组织褐化

为验证交感神经信号在其中的关键作用，研究人员采用局部神经特异性的干预策略，即在脂肪组织内削弱交感神经功能：一方面通过注射6-羟基多巴胺（6-OHDA）进行化学去神经处理；另一方面，通过腺相关病毒（AAV2/8-TH-taCasp3）特异性诱导交感神经元凋亡，实现对交感神经输入的精准抑制。结果显示，上述处理可降低脂肪组织内NE含量与交感神经标志物表达，进而下调褐化标志与脂解相关指标，并减轻脂肪过度消耗。

图2. 阻断脂肪组织交感信号可改善烧伤引发的褐化

在寻找启动因素时，研究锁定了趋化因子Ccl12。烧伤后Ccl12在脂肪组织内显著升高，主要来源于局部巨噬细胞。通过清除巨噬细胞或中和Ccl12，可降低交感活化相关指标并削弱脂肪褐化。因此，Ccl12是连接炎症反应与脂肪交感兴奋的重要上游环节。

图3. 巨噬细胞来源的Ccl12促进交感神经驱动的WAT褐化

Ccl12的经典受体为趋化因子受体2（CCR2）。研究进一步发现，烧伤后脂肪组织中CCR2⁺ T细胞更倾向于分布在交感神经纤维附近。机制实验显示Ccl12并非直接促神经生长，而是先激活CCR2⁺ T细胞；随后T细胞上调神经生长因子（NGF）的表达，促进交感神经纤维生长与密度增加。通过在脂肪组织内过表达NGF，可加重交感纤维密度与褐化表型；相反，阻断CCR2或NGF表达则会削弱促神经生长效应并减轻褐化。

图4. CCR2⁺ T细胞介导巨噬细胞Ccl12信号与WAT交感神经重塑之间的关联

图5. NGF作为Ccl12-CCR2⁺ T细胞轴的下游效应因子驱动交感神经重塑

在人类皮下脂肪样本中，研究观察到交感相关信号上调，同时CCR2⁺ T细胞浸润增加，并伴随褐变相关分子标志物的表达水平上调。该结果在组织学层面验证了上述免疫—神经互作轴与临床烧伤后脂肪变化之间的关联。

图6. 烧伤后人类脂肪组织呈现相似组织学特征

总结

该研究从脂肪微环境出发，提出一种区别于“仅依赖全身应激介质”的新框架：烧伤炎症可通过Ccl12招募并激活CCR2⁺ T细胞，后者释放NGF推动交感神经在脂肪内重塑，最终增强局部肾上腺.素能信号强度，并驱动脂解与褐。这一机制不仅为理解烧伤后高代谢的持续性提供了新的生物学依据，也提示Ccl12/CCR2/NGF轴可能成为干预烧伤后脂肪过度消耗的潜在靶点。

图7. 烧伤状态下神经-免疫互作驱动交感神经重塑与脂肪褐化

中国药科大学博士研究生陈延绅、郭静雅为共同第一作者；中国药科大学郝海平教授和谢昊教授、南通大学附属医院汤志远教授为共同通讯作者。该研究得到国家自然科学基金等资助。

参考文献

[1] Jeschke, M.G., Van Baar, M.E., Choudhry, M.A., Chung, K.K., Gibran, N.S., and Logsetty, S. (2020). Burn injury. Nat Rev Dis Primers 6, 11. https://doi.org/10.1038/s41572-020-0145-5.

[2] Jaitovich, A., and Hall, J.B. (2025). The flux of energy in critical illness and the obesity paradox. Physiological Reviews 105, 1487–1552. https://doi.org/10.1152/physrev.00029.2024.

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