HSV顺向跨多级标记

简介

        单纯疱疹病毒（Herpes simplex virus, HSV）属于疱疹病毒科、α疱疹病毒亚科，有HSV-1和HSV-2两种亚型。H129是一个HSV-1型病毒的临床分离株，具有特异顺向跨突触的特性。经过多年在各种动物模型中的活体测试，发现HSV在外周神经系统以及中枢神经系统都具有严格顺向跨突触的特性，不仅能够标记中枢不同脑区之间的连接，也能标记外周与中枢不同脑区的连接。病毒感染神经细胞后，在胞内复制并表达目的基因，子代病毒经轴突运输到突触前，跨突触进入下游神经元，开始新一轮的复制及跨突触传播等过程。经过改造的病毒，装入荧光蛋白后可以实现高效、稳定的顺行跨突触标记神经元网络的功能，适合于神经输出环路的顺行示踪研究。HSV感染宿主范围广，在解析大/小鼠及非人灵长类及其他各种哺乳动物和禽类实验动物的神经信息向下游输出环路的研究中极具价值。
 

优势

        1. 可跨突触传播；

        2. 可特异性顺行传播；

        3. 病毒可跨突触复制，信号不衰减；

        4. 可携带标记物。
 

可用于研究的神经科学问题

        1. 研究大脑特定区域的全脑范围多级输出网络结构；

        2. 大脑内不同功能亚区之间结构连接的检测及验证；

        3. 追踪外周器官与中枢神经系统间的联系通路；

        4. 神经发育过程中的神经网络变化；

        5. 神经精神疾病模型中，大脑中枢及外周信息输出神经网络结构特征和异常变化；

        6. 神经损伤及康复模型中，大脑中枢及外周信息输出神经网络的连接状况的损伤程度和恢复程度。
 

案例展示

        将rH129-EGFP注射到小鼠腹侧被盖区（VTA），观察到rH129-EGFP顺行跨多级到海马（Hippocampus）、中缝背核（DR）、杏仁核背内侧核前段（BMA）、脚内核（EP）、下丘脑（Hypothalamus）和鼻外皮层（Ect）。

图1. 利用rH129-EGFP标记小鼠腹侧被盖区（VTA）的输出神经环路（BrainVTA）

R-NG的顺向跨多级病毒示踪

        实验动物：VGlut2-ires-Cre (Slc17a6tm2(cre)Lowl/J) mice

        使用的病毒：H129DTK-TT

        实验方法和结果：将H129DTK-TT注射到VGlut2-ires-Cre鼠的右侧结神经节（R-NG），追踪到病毒顺向跨多级到AP、DMV、AP、PVH、PBNdl、SNc及VTA。

图2. 迷走神经中枢通路的标记（Han W, et al., Cell, 2018）
 

参考文献：Han W, Tellez LA, Perkins MH, et al. A Neural Circuit for Gut-Induced Reward. Cell.2018,175(3):887-888.


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