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【文献解读】丘脑信号与外侧杏仁核的联合控制恐惧行为

1424 人阅读发布时间:2023-06-12 16:25

        经典条件反射是一个中性刺激和另一个带有奖赏或惩罚的无条件刺激多次联结,可使个体学会在单独呈现中性刺激时,也能引发类似无条件反应的条件反应。研究表明外侧杏仁核(LA)在恐惧记忆习得过程中将中性刺激和无条件刺激的信息进行有效的连接。在这个过程中中性刺激相关的信息传输到杏仁核存在约20毫秒的延迟,为什么会出现这种延迟呢?
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        2020年4月匈牙利认知神经科学与心理学研究所Ferenc Mátyás研究团队在Nature Neuroscience杂志上发表文章发现外侧丘脑(LT)中的Calr能神经元介导了上述延迟,并有效的整合了中性刺激和无条件刺激之间的信息。
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图1,逆行示踪染料标记LA脑区的上游投射区域
 
        丘脑在大脑皮层不发达的动物,是感觉的最.高级中枢;在大脑皮层发达的动物,是最重要的感觉传导接替站。研究人员向LA注射逆行示踪染料CTB发现在外侧丘脑(LT)存在大量的投射,其中绝大多数为钙结合蛋白(calretinin)能神经元(以下简称LT- Calr神经元)。此外,通过c-fos免疫荧光实验发现在恐惧记忆训练后,单独的声音刺激或电击刺激都引起LT- Calr神经元大量激活,表明LT- Calr神经元参与声音刺激和电击过程。
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图2,逆行示踪病毒标记LT- Calr神经元上游投射脑区
 

        为了找到LT- Calr神经元上游投射脑区,研究人员通过向Calr-cre小鼠的LT脑区注射逆行示踪病毒,结果发现在下丘(IC,听觉传导通路上的重要中继站)和上丘(SC,上丘是视觉的高级中枢)、中脑导水管周围灰质(PAG)。进一步向Vglut2-cre小鼠的IC和SC分别注射携带cre酶依赖的AAV病毒,它们形成的突触连接不同,具体表现为IC的兴奋性神经投射到LT- Calr神经元主要是微小的突触终端,SC的兴奋性神经投射到LT- Calr神经元主要是轴突投射,这一结构特点在电子显微镜中得到了证实。
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   图3,顺行示踪病毒发现LT- Calr神经元投射到杏仁核的各个亚区
 

        研究人员通过顺行示踪病毒还发现LT- Calr神经元除了投射到杏仁核的LA以外,投射到中央内侧杏仁核(CeM)、基底内侧杏仁核(BMA)和supra-intercalated cluster(SIC)。意外的发现SIC是先前在杏仁核未被发现的一类抑制性神经元,通过LT- Calr神经元参与调控有害刺激的感觉输入。

        上述通过病毒示踪技术发现LT- Calr投射到杏仁核的解剖学结构较为复杂,电生理记录系统发现LT- Calr神经元通过多种方式调控杏仁核神经元活动:直接通过前馈兴奋和前馈抑制作用调控,也可以间接通过激活SIC和局部中间神经元发挥去抑制作用。
 

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图4,光抑制Calr+LT→AMG后小鼠在恐惧训练中的行为变化
 

        LT- Calr神经元投射到杏仁核的神经环路称为Calr+LT→AMG。与正常小鼠相比,光遗传学抑制Calr+LT→AMG神经环路后, 小鼠在恐惧训练后僵直行为降低,在随后的记忆提取实验后仍然表现出僵直行为降低。

        研究人员利用在体电生理记录了在单独声音刺激或电击,或两者联合刺激后LT- Calr神经元细胞后发现,在对单独声音刺激响应的37个LT- Calr神经元细胞存在32个神经元的响应延迟时间在5-50毫秒内,对单独电击刺激响应的85个LT- Calr神经元细胞存在61个神经元的响应延迟时间在5-50毫秒内,其中也有响应延迟时间在50-500毫秒之内的。随后LT- Calr神经元编码的信息传入杏仁核。
 

        总的来说,本文发现LT- Calr神经元与LA存在直接的谷氨酸能投射, LT- Calr神经元参与中性刺激相关的信息传输到杏仁核存在约20毫秒的延迟。Calr + LT将这种连接信号通过单突触有效地传递到LA区和新发现一类抑制性神经元SIC,促进恐惧记忆的形成。

 

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注:本文图片来源均来自Nature Neuroscience

原文链接:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32284608

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