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武汉枢密脑科学技术有限公司
入驻年限：8 年
- 联系人：
枢先生
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湖北 武汉市 江夏区
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抗体、试剂、细胞库 / 细胞培养、技术服务、耗材、实验室仪器 / 设备
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公司新闻/正文
【客户文章】张智/徐林/晋艳团队在早期炎症诱发青春期抑郁情绪研究领域取得进展
1720 人阅读发布时间：2023-08-04 11:28
2021年7月7日，中国科学技术大学张智/晋艳课题组与中国科学院徐林团队联合研究发现，生命早期炎症导致个体在青春期发育过程中前扣带皮层（ACC）的小胶质细胞对生活中的随机应激事件易感，继而过度吞噬神经元树突棘，使得ACC谷氨酸神经元（ACCGlu）对抗应激的能力减弱，从而产生青春期的抑郁情绪。成果以“Early-life inflammation promotes depressive symptoms in adolescence via microglial engulfment of dendritic spines”为题发表于《Neuron》杂志。
论文通过在小鼠脑发育的关键时间窗（出生后14天）腹腔给予脂多糖（LPS）建立炎症模型，探索小鼠从幼年到青春期发育（出生后45天）过程中，ACC小胶质细胞响应应激的模式。研究发现，小鼠LPS注射6小时 后ACC小胶质细胞多种活化指标显著增加，24小时后基本恢复。有意思的是，在随后的发育过程中，生活中一系列不可预测的应激事件（如断奶、分笼、噪音和打架等）均能导致LPS小鼠ACC小胶质细胞的再次活化，相较于正常小鼠明显易感
图1 生命早期炎症（P14）促使小胶质细胞激活后影响青春期抑郁情绪（P45）
图2 LPS处理小鼠的小胶质细胞易受产后随机压力事件的影响
神经元活动依赖的活性变化控制了动物行为表型的输出。进一步的研究发现，当应激来临，小鼠ACCGlu活性的急性增加予以抵抗应激侵袭，对机体产生保护作用。
中国科大生命科学与医学部博士研究生曹鹏和陈昌茂博士，及安徽医科大学硕士研究生刘安为该论文的共同第一作者，张智，徐林和晋艳为共同通讯作者。张智课题组长期致力于研究神经环路的结构和可塑性在神经系统疾病中的作用（Nature Neuroscience, 2019；PNAS，2019；Nature Neuroscience, 2021）。该研究得到了国家基金委、合肥微尺度物质科学国家研究中心、合肥大科学中心、中科院脑功能与脑疾病重点实验室和中国科学技术大学的资助。
论文链接：https://doi.org/10.1016/j.neuron.2021.06.012
参考文献：
[1] Nusslock, R., and Miller, G.E. (2016). Early-life adversity and physical and emotional health across the lifespan: a neuroimmune network hypothesis. Biol. Psychiatry 80, 23–32.
[2] Holmes, S.E., Scheinost, D., Finnema, S.J., Naganawa, M., Davis, M.T., DellaGioia, N., Nabulsi, N., Matuskey, D., Angarita, G.A., Pietrzak, R.H., et al. (2019). Lower synaptic density is associated with depression severity and network alterations. Nat. Commun. 10, 1529.
[3] Setiawan, E., Wilson, A.A., Mizrahi, R., Rusjan, P.M., Miler, L., Rajkowska, G., Suridjan, I., Kennedy, J.L., Rekkas, P.V., Houle, S., and Meyer, J.H. (2015). Role of translocator protein density, a marker of neuroinflammation, in the brain during major depressive episodes. JAMA Psychiatry 72, 268–275.
